腺病毒增强CAR-T细胞对抗转移性头颈部肿瘤的能力
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目前，CAR-T治疗主要是用于液态癌症。
在实体肿瘤中，嵌合抗原受体CAR修饰的T细胞必须克服免疫抑制肿瘤微环境的挑战。
Masataka Suzuki教授组成的团队对CAR-T在实体肿瘤治疗方面进行了研究。
他们研究发现，用二进制溶瘤腺病毒CAd--产生局部溶癌作用和表达免疫刺激分子--处理过的治疗肿瘤，提高了HER2特异性CAR-T细胞的抗肿瘤活性，但这还不足以治疗实体肿瘤。团队测试了多种与pd-l1-blocking抗体结合的细胞因子，发现Ad-衍生的IL-12p70可以防止HER2.CAR-expressing T细胞在肿瘤部位的损失。因此，他们创建了一个构建，用来编码PD-L1-blocking抗体和IL-12p70（CAd12_PDL1）。
在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）异种移植模型中，结合全身CAd12_PDL1和HER2.CAR-T细胞输注的局部治疗， 改善生存时间大于100天，而如果单独用一种方法，只有大约25天。这个组合也控制了HNSCC原位肿瘤模型中原发和转移癌。
总的来说，Masataka Suzuki研究的数据显示，CAd12_PDL1 增强了HER2.CAR-T细胞的抗肿瘤作用，从而控制原发和转移性肿瘤的生长。
参考文献
Adenovirotherapy Delivering Cytokine and Checkpoint Inhibitor Augments CAR T Cells against Metastatic Head and Neck Cancer
Amanda Rosewell Shaw, Caroline E. Porter, Norihiro Watanabe, Kiyonori Tanoue, Andrew Sikora, Stephen Gottschalk, Malcolm K. Brenner, Masataka Suzuki
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