CRISPR-Cas9基因编辑技术已经被广泛应用于通过研究感兴趣的基因,以及编辑疾病相关基因来进行基因治疗。在这项技术中,Cas9核酸酶与向导RNA(gRNA)一起被递送到细胞中,gRNA引导Cas9核酸酶到基因组中的特定位置。通过Cas9核酸酶切割基因组,造成DNA双链断裂,进而实现基因的敲除或添加。 然而,这一过程可能产生一些潜在副作用,包括导致不必要的基因突变和毒性。因此,需要一种新技术来减少CRISPR-Cas9基因编辑过程中的这些副作用,以提高其在工业和医学上的实用性。 2023年4月10日,日本九州大学和名古屋大学的研究人员在 Nature 子刊 Nature Biomedical Engineering 期刊发表了题为:Optimization of Cas9 activity through the addition of cytosine extensions to single-guide RNAs 的研究论文。 该研究开发了一种优化的CRISPR-Cas9基因编辑技术,能够极大地减少编辑过程中产生的突变,为更有效、更安全地治疗遗传疾病打开了大门。 具体来说,该研究发现,在传统gRNA的5'端添加胞嘧啶(C)延伸可以限制Cas9核酸酶的基因组编辑活性,提高CRISPR基因编辑的安全性和实用性。这种护卫gRNA(safeguard gRNA)策略还可以与Cas12a,以及CRISPRa和CRISPRi兼容。