美国东部时间4月5日，临床阶段CAR-T公司Verismo Therapeutics宣布FDA授予公司领先项目SynKIR-110（用于实体肿瘤的first-in-class KIR-CAR-T细胞免疫治疗候选药物）快速通道资格认定。

SynKIR-110是一款基于KIR-CAR平台技术的新型CAR-T疗法，称为KIR-CAR疗法，适应症为多种实体瘤。此前FDA已经批准SynKIR-110的IND申请，预计将于2023年启动1期临床试验，评估SynKIR-110在实体瘤中的安全性，耐受性和初步疗效。

尽管CAR-T已经在血液肿瘤中证明了有效性，但在实体瘤方面仍然面临实体瘤微环境介导的T细胞衰竭，肿瘤微环境等众多因素的挑战。为了突破实体瘤治疗障碍，Verismo开发出了一种新型自然诱导多链KIR-CAR平台技术,采用T细胞/NK细胞的结合物KIR（杀伤细胞免疫球蛋白样受体）来刺激蛋白与细胞接触，进而激活并促使免疫细胞杀灭肿瘤细胞。值得一提的是，Verismo的技术来自首个获批的CAR-T疗法的团队，也就是Carl June的宾大团队。

KIR-CAR疗法是一种双链CAR-T细胞疗法，在临床前模型中表明在实体瘤环境中也能够保持T细胞的抗肿瘤活性。传统的第二代CAR-T使用的是scFV单链设计，而KIR-CAR使用的是模仿大自然的多链受体设计，可能具有进化选择优势。

Verismo采用了T细胞或NK细胞的结合物KIR来刺激蛋白与细胞接触，激活它并促使它杀死肿瘤细胞。同时，KIR-CAR能够与DAP12蛋白相互作用，向T细胞传递重要信号，促进T细胞增殖、细胞因子分泌和细胞毒性。

图1. 传统CAR与KIR-CAR的区别

Verismo首席执行官Bryan Kim博士表示：“很高兴能收到FDA快速通道资格认定，这是一个重要里程碑，致力于将救命药物带给更多有需要的患者。”

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