国内的mRNA疫苗生产企业研究进展如何？mRNA原料有哪些？
IVD产业新闻
2023-03-09
随着Moderna、辉瑞/BioNTech率先利用mRNA技术成功研制了针对新冠病毒的预防性疫苗以来，业内广泛注意到mRNA技术的巨大潜力。一时间，“mRNA疫苗”热度一飞冲天。
国内的mRNA疫苗生产企业有哪些？mRNA原料有哪些？
1、国内企业mRNA疫苗进展概览
截至2023年2月13日，国内企业新冠病毒mRNA疫苗进展概况如下：
| 企业 | 进展 |
| 艾博生物 (Abogenbio) | AWcorna，三期临床研究中;ARCoV-Omicron，临床前研究 |
| 艾美疫苗 (AIM Vaccine) | LVRNA009，三期临床研究中 |
| 石药集团 (CSPC) | SYS6006，三期临床研究中 |
| 康希诺生物 (CanSino) | 期临床研究中 |
| 斯微生物 (StemiRNA) | SW-BIC-213，三期临床研究中 |
| 国药中生复诺健 (CNBG-VIROGIN) | ZSVG-02、ZSVG-02-0，已获批临床 |
| 蓝鹊生物 (RNACure) | RQ3013，IIIb 期临床进行中 |
图1. 国内mRNA疫苗企业名录和项目进展
注：以上信息来自各企业官网、Clinicaltrials.gov网站、中国临床试验注册中心
2、mRNA疫苗核心原料
mRNA疫苗的研发及生产涉及多个环节，一般包括：病原确认、抗原序列设计、质粒构建与扩增、mRNA体外合成、纯化、递送系统装载等一系列环节。
图2. mRNA疫苗制造相关环节的关键原料
3、mRNA疫苗相关核心原料供应商之一：Takara Bio
2022年12月5日 Takara Bio Inc. 正式入选日本厚生劳动省《疫苗生产体系等紧急制备企业（第3次公募）》。
作为重要的生物技术企业，从基础研究到创新生物药开发，Takara Bio拥有丰富的产品线，可以向生物技术研究和产业支援提供专业支持，应对当前备受瞩目的mRNA核酸疫苗研究与开发。
疫苗制造原料所需GMP级产品及各生产环节所需的其他酶类制品，Takara Bio正积极开发中，今年内将依次发布新品。
| mRNA 疫苗生产环节 | 制品名称 | 作用 |
| 环状质粒构建 | PrimeSTAR Max DNA Polymerase (R045A) | 用于 PCR 方法扩增获得 CDS 序列 |
| TaKaRa Ex Premier DNA Polymerase (RR370A) | ||
| TaKaRa Tag" HS Low DNA (R090A) | ||
| Tks Gflex”. DNA Polymerase (R060A) | ||
| T4 DNA Ligase (2011A) | 用于 CDS 序列与载体连接 | |
| In-Fusion Snap Assembly Master Mix (638947) | ||
| In-Fusion Snap Assembly EcoDry" Master Mix(638954) | ||
| 质粒线性化 | BspQ I (1227A,不含BSA) | 质粒酶切 |
| Xba l (1093A) | ||
| T4 DNA Polymerase (2040A) | 酶切后片段未端修复 | |
| Exonuclease I (2040A) | ||
| TaKaRa MiniBEST Agarose Gel DNA Extraction Kit Ver.4.0 (9762) | 片段回收 | |
| Agarose Regular (5260) | 电泳用凝胶 | |
| DNA Marker 类 | 条带指示 | |
| 体外转录 | T7 RNA Polvmerase ver.2.0 (2541A) | 以含有 T7 启动子序列的双链 DNA 为模板，以 NTPs 为底物，转录启动子下游区域，合成与模板链互补的单链 RNA |
| Pyrophosphatase (inorganic) (2450A) | 无机焦磷酸酶，用于解除 mRNA 疫苗生产时生成的无机焦碳酸盐对反应体系的抑制 | |
| Recombinant RNase Inhibitor ver2.0 (2315A) | 用于抑制 RNase 活性 | |
| Takara IVTpron T7 mRNA Synthesis Kit (6144A | 用于IVT 反应合成带有 Cap 结构和Poly(A)序列的 mRNA (cap 类似物需自备) | |
| NTPs (4041-4044) | IVT 反应用底物 | |
| 转录后修饰及纯化 | Vaccinia Capping Enzyme (2460A) | 来源于牛痘病毒的加帽酶，在 RNA 的5’末端(5’ -三磷酸 RNA)加上 7-甲基鸟苷酸结构 |
| mRNA Cap 2’-O-Methyltransferase (2470A) | 来源于牛痘病毒的甲基化酶，对 5’ 端具有7-甲基鸟苷酸结构的 Cap-0 RNA第一个核首酸的 2’ -O 进行特异性地甲基化，从而产生 Cap 1 RNA | |
| Recombinant Dnase I (RNase-free) (2270A | 本酶是将单链或双链 DNA 同等程度的随机分解，生成具有 5’-P 未端寡核苷酸的脱氧核糖核酸内切酶 | |
| Poly(A) Polymerase (2181) | 在RNA 上添加 Poly (A) 尾 |
表1：Takara Bio mRNA疫苗相关核心原料列表
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