颗粒酶B破坏细菌的中央代谢和蛋白质合成，促进免疫细胞死亡
2017-10-27
颗粒酶B激活细菌中多条细胞死亡程序。
颗粒酶B将生物合成和代谢途径中的酶解开。
大肠杆菌，李斯特菌和分枝杆菌靶向分享20种常见的同源组。
就像抗生素，颗粒酶B破坏了蛋白质的合成、折叠和降解。
人体细胞毒性淋巴细胞杀死细胞内微生物。细胞毒性淋巴细胞释放的细胞毒性颗粒酶蛋白，通过干扰电子传输，产生超氧阴离子，失活细菌氧化防御系统， 触发氧化细菌死亡。然而，它们也会导致非氧化细胞死亡，因为厌氧细菌也被杀死。
科学家利用差异蛋白质组学，鉴定了三个无关的细菌中的颗粒酶B的酶作用物：大肠埃希菌、单核细胞增生李斯特氏菌，与结核分枝杆菌。三个细菌中，颗粒酶B都解开了高度保守的蛋白质组，在重要的生物合成和代谢途径中，这些蛋白质的作用对不同环境条件下细菌的生存至关重要。
蛋白质的合成，折叠和降解所需的关键蛋白，也是酶作用物，包括多氨基酰-tRNA合成酶、核糖体蛋白，蛋白的分子伴侣，和CLP系统。因为细胞杀手采用多管齐下的策略，针对重要途径，细菌不易对杀伤细胞攻击产生抵抗。
参考文献
Granzyme B Disrupts Central Metabolism and Protein Synthesis in Bacteria to Promote an Immune Cell Death Program, Cell 201710
Farokh Dotiwala, Sumit Sen Santara,Andres Ariel Binker-Cosen,Bo Li,Sriram Chandrasekaran,Judy Lieberman
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