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B细胞在1型糖尿病和糖尿病肾病中的作用

Mia J. Smith, Kimber M. Simmons & John C. Cambier

2017-10-18

1型糖尿病（T1DM）,又称为胰岛素依赖型糖尿病，指的是因自身免疫等原因引起的胰岛素缺乏，易发生酮症，必须用胰岛素治疗，多见于青少年。这型糖尿病在中国较少见，仅占10%以下。

1型糖尿病是依赖胰岛素治疗的，也就是说该病患者从发病开始就需使用胰岛素治疗，并且终身使用。

原因在于1型糖尿病患者体内胰腺产生胰岛素的细胞已经彻底损坏，从而完全失去了产生胰岛素的功能。在体内胰岛素绝对缺乏的情况下，就会引起血糖水平持续升髙，岀现糖尿病。

。1型糖尿病也与合并症的风险增加有关，如心血管疾病、视网膜病变、糖尿病肾病（DKD），进一步促进这种疾病的负担。

虽然T细胞在很大程度上被认为是应该对T1DM的β细胞损坏负责，但越来越多的证据指向了B细胞在疾病的发病机制中的作用。例如，B细胞耗竭，延迟了新近诊断为T1DM患者病情的进展。

胰岛抗原反应性B细胞耐受性损失发生在疾病早期，一些胰腺CD20+B细胞与β细胞损失有关。

虽然B细胞在T1DM的重要性越来越明显，这些细胞究竟是如何促进疾病及其合并症，如糖尿病肾病，没有得到很好的理解。

在这里，我们讨论的B细胞在T1DM的发病机制中的作用，以及这些细胞在疾病发展过程中是如何活动活动的。

最后，我们推测B细胞如何有助于糖尿病肾病的发展。

图一。1型糖尿病及糖尿病肾病的B细胞

A.在健康个体中，非自身反应性B细胞（通过他们的B细胞受体BCRS对外来抗原反应）迁移到外围，成为成熟的B细胞，

对自身抗原有高亲和力的自身反应性B细胞，如胰岛抗原，进行骨髓中的受体编辑（这一过程被认为是一种中枢耐受机制）。

成功被编辑（从而失去自身反应性）的细胞迁移到外围，而那些没有经过成功编辑的受体被销毁。

针对自身抗原、具有中等亲和力的自身反应性B细胞可以进入外围，通过外周耐受机制成为耐受的，这一过程被称为失能，就是细胞不能被激活，

增殖和针对自身抗原产生抗体。

B.在1型糖尿病，中枢和外周耐受机制受损，使周边自身反应性B细胞堆积。

这些细胞通过进入胰腺或胰腺淋巴结参与疾病，它们向胰岛反应性CD4 +和CD8 + T细胞呈递抗原，

通过细胞毒性T淋巴细胞（CTL）介导的杀伤导致β细胞损坏。

图2：自身反应性B细胞在糖尿病肾脏疾病的潜在作用。

通过多种机制，在血液和外周淋巴器官的自身反应性B细胞会被激活。与CD4辅助性T细胞的协作导致B细胞的增殖和分化，

分泌炎性细胞因子和分泌自身抗体的浆细胞的形成，从而形成免疫复合物。这种反应的位置还没有完全清楚，然而，

我们假设这些免疫复合物，连同补体，可以渗透到肾小球，导致肾小球系膜扩张和肾小球基底膜增厚。

免疫复合物在肾小球中的存在也引起巨噬细胞增殖，促进炎症。随着细胞外基质的损伤，损伤相关分子模式（DAMPs）释放，可以导致进一步的B细胞活化，导致进一步的细胞因子的产生。

参考文献

B cells in type 1 diabetes mellitus and diabetic kidney disease