从RNA衰变率，看老年痴呆症的调控
mRNA的丰度主要取决于RNA转录和衰变的速率。在这里，通过mRNA代谢动力学模型获得测序数据。
mRNA衰减率是决定稳态mRNA丰度的关键因素。测量mRNA的衰减率通常涉及转录阻断后mRNA丰度的时间序列检查，或使用高通量脉冲追踪方法监测被标记的mRNA的丰度。这些方法大多适用于细胞培养的分析，但是，不能用于测量组织样品中的mRNA衰减率。
原则上，应该通过将转录速率从稳态mRNA丰度分离来测量mRNA的衰变率。根据以往的建议，在RNA测序数据中的外显子读数对应的稳态mRNA的丰度，内含子读数丰度的变化可以用来估计转录率的变化。因此，RNA测序反映稳态mRNA水平和转录活性，提供了将mRNA的衰减率从RNA测序数据中分离出来的可能。
但是，这一措施是有很高偏差的，通常高估慢转录mRNA的稳定性和低估了快速转录mRNA的稳定性。
我们提出了一种无偏估计NA差异率的方法，纠正这种偏差，并用它来研究一组人组织的转录后调节程序。。
我们的研究结果表明，在所有测试的主要人体组织中，mRNA的稳定性起着不可或缺的作用，尤其是中枢神经系统中，许多通路受mRNA稳定水平的调控。
我们发现大脑mRNA稳定性图谱的很大一部分可以通过两个RNA结合蛋白家族（BFOX和ZFP36）和四个 miRNAs（miR-124，miR-29，miR=9，和miR-128）的功能解释。
我们提出了一个简单的监管模式, 由两个RNA结合蛋白和调整大脑微mRNA稳定性景观的四个微RNA构成，这表明RBFOX蛋白与老年痴呆症之间的一种新的联系。
我们表明，下调 RBFOX1导致为突触传递蛋白编码的mRNA不稳定，这可能导致老年痴呆症的突触功能的丧失。
RBFOX1下调更可能在老年和女性个体发生，与老年痴呆症跟年龄和性别有关一致。
老年痴呆症RBFOX稳定性程序约束条件调整。
参考文献
Inference of RNA decay rate from transcriptional profiling highlights the regulatory programs of Alzheimer’s disease
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