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突破！失明患者看见曙光

Heidi Ledford

2017-10-13

Luxturna的基因治疗方法。

2017年10月12日，一个美国FDA外部专家小组一致投票认为，这种治疗遗传性失明的疗法的好处超过了它的风险。FDA顾问支持用基因方法治疗罕见的失明疾病。虽然FDA不需要一定遵循其顾问的指导，但它经常这样做。

预计于2018年1月12日，最终决定是否采用这种叫Luxturna的治疗方法。这种以致病突变为靶点的治疗可能成为第一种获准在美国使用的突变疗法。

在利润丰厚的美国药品市场上的获得批准将，这是基因治疗研究人员等待了几十年的。加利福尼亚斯坦福大学的遗传学家Mark Kay说：“这是同类中的第一次。”。“基因疗法的前景开始变得更加乐观了。”

Luxturna疗法是由宾夕法尼亚的Spark Therapeutics公司研制，专门为治疗那些有两个突变的拷贝基因RPE65的个体。

方法：

研究人员腺相关病毒（AAV）或非致病感冒病毒为载体，将正常拷贝的RPE65基因序列编码入病毒载体，然后将其注射到患者的视网膜内，使之表达和提供一个正常的复制的RPE65蛋白。

这样具有正常功能的视网膜感光细胞就可能存活，因此患者也有望恢复视觉感知。

III期临床试验

这项疗法在III期临床试验共招募了31位双等位基因RPE65突变导致的IRD患者，其中21位在治疗组，10位在对照组，主要研究终点是比较两组在1年间的多亮度移动性测试（MLMT）分数变化，

以评估在特定光线下的视力功能。研究结果显示，治疗组和对照组患者在1年间的MLMT分数变化具有明显统计学差异，其中治疗组为1.8，

对照组为0.2，差异为1.6，95% CI 0.72-2.41；p＝0.0013。65%的治疗组患者通过了最低亮度等级的MLMT测试，表明这组患者取得了显著的治疗进展，但对照组并无患者通过该测试。

除此之外，治疗组的患者在两个次要终点中也与对照组存在显著差异，包括全场光敏阈值（FST）测试（p＝0.0004）和第一次注射眼睛的移动性测试分数变化（p=0.001）。

并且，特别值得注意的是，试验中未发生严重不良事件以及严重免疫事件。

LUXTURNA（varetigene neparvovec）这种一次性基因疗法则，有望能一劳永逸地治疗这种遗传性眼盲。

2017年8月30日，FDA批准了它的第一个基因疗法，这是一种免疫细胞被用来对抗癌症的治疗方法。与Spark的治疗不同，

癌症治疗并不针对特定疾病引起的突变，要对免疫细胞进行管理，从体内取出，工程处理、然后回输。

这就是为什么研究人员说，FDA批准voretigene neparvovec 将是一个里程碑。“基因治疗的一般概念是取代或弥补缺失的基因，这个方法就是这样的。”

儿科血液学学者Matthew Porteus说，“人们太兴奋了。”

但Spark的疗法也凸显了这一代的基因疗法的局限性。虽然治疗似乎改善视力，目前还不清楚多长时间病毒会继续表达正常的RPE65基因，她的影响会持续多久。“这不是治愈的方法，”凯说。

类似的，大脑ALD治疗似乎减缓了脑部疾病的影响，但不要指望治疗身体其他部位的症状，而这种症状可能在以后的生活中出现。

凯说：“我认为，在我们能够治愈这些疾病之前，我们还需要对这项技术进行重大改进。”

FDA advisers back gene therapy for rare form of blindness