2023年3月29日,CRISPR基因编辑先驱张锋教授团队在 Natrue 期刊发表了题为:Programmable protein delivery with a bacterial contractile injection system 的研究论文【1】。 在这篇论文里,张锋团队通过AlphaFold辅助蛋白质设计开发了一种新型蛋白质递送系统——改造、利用独特的细菌“注射器”将蛋白质注射到人类细胞中。
实际上,在张锋团队这篇 Nature 论文上线之前,已经有几项研究发现eCIS可以靶向小鼠细胞,提示了其具有作为蛋白质递送工具的潜力。而这些研究主要来自国内的几个研究团队。 国内学者的奠基性系列研究 2019年3月21日,北京大学生命科学学院高宁、中国医学科学院病原生物学研究所金奇、江峰等人在 Cell 期刊发表了题为:Cryo-EM Structure and Assembly of an Extracellular Contractile Injection System 的研究论文【2】。
2021年6月25日,金奇、江峰、高宁等人在Science China Life Sciences 期刊发表了题为:Characterization of Photorhabdus Virulence Cassette as a causative agent in the emerging pathogen Photorhabdus asymbiotica的研究论文【3】。
该研究对来自非共生发光杆菌的PVC进行了研究,阐明了两个PVC效应蛋白Pdp1及Pnf的装配方式,揭示了它们通过一种类似于“豌豆-豆荚”的方式被装配进PVC的内筒空间中,进而直接转运至哺乳动物巨噬细胞中发挥毒性作用。 这项研究为PVC货物如何装载并直接递送到哺乳动物的巨噬细胞提供了直接证据,为理解和改造PVC用于蛋白质递送奠定了坚实的基础。 2022年4月29日,金奇、江峰、高宁等人在 Science Advances 期刊发表了题为:N-terminal signal peptides facilitate the engineering of PVC complex as a potent protein delivery system 的研究论文。