衰老和神经退行性变与神经元体细胞突变的积累有关
根据《Science》的一份新报告，衰老和神经退行性变与神经元体细胞突变的积累有关。
老龄化增加了神经变性疾病的发病率，也增加了脑内DNA损伤标志物的产生。
然而，由于方法学的限制，人们一直不清楚在成人大脑的神经元中，体细胞突变是否积累。
在新的研究中，Lodato和同事用单细胞全基因组测序，比较单神经元的基因组。
研究人员分析了来自15个神经系统正常的个人（年龄4个月和82岁之间）的前额叶皮层的93个神经元，来自这群人中6个人的海马齿状回中的26个神经元，以及来自9个有早发性神经退行性疾病病人（科凯恩综合征或着色性干皮病）的前额叶皮层的42个神经元。
在全基因组测序分析之前，用流式细胞计将单神经元细胞核分离，并用一种新的生物信息学分析方法，Linked-Read Analysis (LiRA)，来识别体细胞单核苷酸变异体(sSNVs)。
来自神经正常人的神经元拥有的sSNV数量与年龄相关，这一现象的研究人员定义为genosenium。
而且，体细胞突变积累的速度，在海马齿状回中比在前额皮质中快两倍。
对比于经过年龄调整的神经正常的人的神经元，来自早发性神经退行性疾病的病人的大脑神经元有2.3~2.5倍的sSNVs。
有趣的是，突变特征分析确定了与人类神经元相关的三个不同的突变特征：
特征A, 随着年龄变化，C>T, T>C突变
特征B，C>T突变，特征会发展
特征C，随着年龄和病情的变化，C>A突变（伴随着DNA氧化损伤）
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参考文献
Aging and neurodegeneration are associated with increased mutations in single human neurons
Michael A. Lodato , Rachel E. Rodin1, Craig L. Bohrson , Michael E. Coulter
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