人类基因组中的自然遗传变异是引起药物反应个体差异的一个原因,是一个被低估的公共卫生负担因素。 M. Madan Babu科研团队对此进行了研究,其研究成果近日发表在《Cell》杂志。
虽然108个G蛋白偶联受体(GPCRs)是475种(约34%)由美国食品和药物管理局(FDA)批准的药物靶点,每年占全球销量超过1800亿美元,药物靶向的GPCRs的遗传变异率是未知的。
从68496个人的数据分析,我们发现,药物靶向的GPCRs,在功能区,如在人群中的药物和效应结合位点,显示了遗传变异。
M. Madan Babu科研团队的实验表明,μ阿片和胆囊收缩素-A受体某些变种可能导致改变或逆反药物反应。
通过对英国国民健康服务的药物处方和销售数据,研究人员认为,确定G蛋白偶联受体变异特性可以增加处方的准确性,改善患者的生活质量,减轻因药物变量造成的经济和社会负担。
亮点
由FDA批准的药物针对的GPCRs,在人群中显示出遗传变异性
基因变异发生在功能位点,并可能导致药物反应改变。
M. Madan Babu科研团队为药物基因组学研究提供了一个GPCR基因变异的在线资源
了解药物靶点的变化可能有助于减轻经济保健负担
参考文献
Pharmacogenomics of GPCR Drug Targets
Alexander S. Hauser, Sreenivas Chavali, Ikuo Masuho, Leonie J. Jahn, Kirill A. Martemyanov, David E. Gloriam, M. Madan Babu
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