实验小鼠虽然对理解基本生物学现象很重要,但在模拟人类和其他野生哺乳动物的复杂疾病方面却很有限。
因为微生物组在哺乳动物生理学的是一个主要因素,确定一个自然进化的参考微生物, 可以更好地概括在实验室外的自然生理现象。
在全世界21个不同的老鼠种群中,有一个与标准实验小鼠品系密切相关的野生品种。野生小鼠的的肠道微生物与实验室小鼠的有显著的差异,这些微生物被转移到实验室小鼠,并繁殖几代。与天然微生物结合的实验室小鼠,在流感病毒感染后,炎症率降低和生存率提高,提高了针对突变/炎症引发的结直肠肿瘤的抵抗能力。
通过展示自然微生物促进宿主健康的特性, 能够发现与自然世界相关的保护机制,并改善自由生活哺乳动物复杂疾病的模型。
众所周知,细菌性肠道微生物影响流感病毒感染患病的结果,以及结直肠癌模式。然而,以往的研究实验小鼠的肠道微生物清空,或使用广谱抗生素,或使用GF小鼠,导致寄主抗病性差异。我们的观点是,重要的寄主健康特性在实验室小鼠中消失。事实上,天然的野生小鼠肠道微生物转移到实验室小鼠,改进两种疾病模型的测试结果。
自然菌群似乎有利于平衡系统和局部炎症反应。这说明,在致命性流感感染中,促炎因子水平升高,抗炎细胞因子水平升高,炎性细胞浸润明显减少,生存率提高。更多证明包括,降低炎症分值,减少结肠炎引起的体重减轻、在结直肠肿瘤模型中的肿瘤负担,
与已知的慢性炎症对癌症的发生和发展的影响一致。
总之,这些数据支持了我们的假设,即野生动物上自然菌群所赋予的保护特性,在充满挑战、充斥着传染病和突变的环境中,被选择,用来促进宿主健康和生存。
与此形成鲜明对比的是,实验室老鼠的微生物群的选择受到了限制。因此,研究自然菌群应该有助于发现新的保护机制,
这依赖于实验室小鼠缺乏的天然宿主微生物相互作用。
参考文献
Modelling diabetic nephropathy in mice,nature 201710
Kengo Azushima,Susan B. Gurley& Thomas M. Coffman
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